简要总结
一项为期16周的居家低功率1450 nm NIRA激光研究（67名完成者，年龄35-65岁）显示眼周皱纹显著减少，约69%的参与者实现了Fitzpatrick皱纹量表≥1级的改善，且用户满意度高。盲法临床医生评审确认了结果，不良事件轻微（短暂的温热感/干燥/色素变化），许多参与者在治疗后2-3个月仍维持改善效果。
操作：按照说明每日使用NIRA设备16周，每月拍照记录进展，并在3个月和7个月时重新评估。
David Bean, Zilong Huang, Felix Feldchtein, Kayla Govoni, Dermal Photonics Corp.（NIRA品牌）
2019年1月20日
目标与背景数据：非剥脱激光治疗已被证明能减轻皱纹严重程度。这些程序通常由受过训练的专业人员使用相对高功率激光完成。本研究旨在评估使用相对低功率、居家激光程序减少皱纹的安全性和有效性。材料与方法：67名年龄在35至65岁之间、符合所有协议要求的皱纹参与者完成了研究。参与者在家中每日进行治疗，持续16周（4个月）。每月对每位参与者的皱纹严重程度进行自我报告和临床医生评分。试验结束时，参与者对结果满意度及产品效果进行评分。三名未参与研究的临床医生盲法随机评审试验照片并评分。结果：临床医生及三名盲法评审者的皱纹分析显示皱纹显著改善。大多数参与者报告高度满意，并表示愿意推荐该产品给朋友。未报告严重不良反应，大多数参与者几乎无痛感。
结
论：激光治疗成功改善皱纹，无显著副作用如疼痛和红斑，且满意度高。引言皱纹是衰老最明显的标志之一。皱纹通常首先出现在眼周，衰老影响个人自信，可能导致心理社会异常1。“抗衰老”市场是一个数十亿美元的产业，数百万婴儿潮一代希望减少细纹和皱纹的出现.
2
。随着年龄增长，皮肤内部因素发生多种变化，包括皮肤僵硬、永久性肌肉收缩的相互作用以及重力对变薄、无弹性真皮的影响，导致皱纹。简单来说，皱纹是由于皮肤中胶原蛋白体积的降解和流失引起的。胶原蛋白控制皮肤的强度和弹性。除少数例外如用于细纹的RetinA和Tazorac，局部治疗对皱纹效果有限，因为它们无法渗透至胶原层。皮肤再生即停止或逆转皮肤衰老效应。皮肤损伤及随后的伤口愈合反应是实现年轻皮肤的机制之一。针对老化皮肤的再生治疗迅速发展，尤其是激光技术，包括剥脱和非剥脱激光美容手术。激光治疗诱导的热损伤刺激胶原蛋白合成，结果是皮肤增厚和紧致。激光在整形外科和皮肤科备受关注，尤其是恢复期短的激光。然而，这些治疗的成本、副作用和恢复时间令许多人望而却步。激光治疗通过激光加热皮肤，光被皮肤真皮层中的水吸收。高功率非剥脱激光治疗有效，但通常需要较长的术后恢复时间，可能导致疼痛、红斑和瘢痕。3-4波长约1450nm的非剥脱激光已被证明能减少皱纹且副作用较少。与剥脱激光换肤（去除表皮）不同，非剥脱激光穿透表皮并作用于上层真皮，同时保持表皮完整无损。
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1450nm光处于水的局部吸收峰，能穿透约500μm至真皮，适合治疗皱纹。为减少疼痛和红斑等副作用，采用点阵式分段激光治疗，通常覆盖约10%的皮肤。居家皱纹激光常用此方法，使局部皮肤细胞坏死，同时保持健康的非剥脱表皮。受激光影响的细胞在未受激光影响的邻近细胞协助下再生，促进新皮肤形成和快速恢复。治疗区域通常出现局部疼痛和红斑，许多用户可耐受，但对部分用户仍是障碍。
其他非剥脱皱纹治疗方法包括化学换肤、维A酸类及其他局部药物，但这些治疗的成本、副作用和恢复期可能不利。化学换肤可能引起化学反应导致灼烧感、红斑和瘢痕。皮肤磨削治疗表皮层，可能引起疼痛、瘢痕、红斑和皮肤刺激。维A酸类可能导致皮肤干燥和脱皮，但恢复期较短。
主要非剥脱皱纹治疗包括肉毒杆菌、填充剂和胶原蛋白注射，这些方法可能导致副作用和不自然的面部外观。
上述讨论强调了寻找更多皱纹治疗手段的必要性。
本研究评估了Dermal Photonics Corp.（NIRA品牌）新型精准蛋白促进（P3）技术，该技术有望无疼痛和红斑地治疗眼周皱纹。P3技术通过动态驱动激光，使真皮温度升至热休克蛋白（HSP）生成阈值约39°C以上，但低于疼痛阈值约45°C6-7。激光通过非分段均匀加热皮肤，初期快速升温，接近45°C时动态降低能量，维持真皮温度略低于疼痛阈值。此方法使真皮细胞轻微受压但不受损。细胞在39°C以上加热约1秒，足够产生HSP。治疗结束后，真皮温度需数秒降至39°C以下，导致约3秒的HSP生成。HSP促进皮肤再生，促进新胶原蛋白形成和现有胶原蛋白重塑6-7.
。治疗效果取决于能量输送量，可通过切换1至5级功率、治疗面积大小、脉冲持续时间和脉冲次数控制。激光治疗导致真皮热损伤，胶原蛋白所在位置5。此损伤促进健康细胞再生，减少皱纹外观。
本研究评估了使用相对低功率、非分段1450nm波长手持激光的P3方法的有效性，该激光安全适合居家使用。激光装置为手持设备，输出能量密度为2.5-3.0 J/cm2，低于专业试验中7.0-20.0 J/cm2的输出。本研究使用的能量密度与Palomar Palovia和Tria Beauty Age Defying Laser的居家分段激光研究相当。
材料与方法
参与者标准
所有皱纹参与者的纳入标准包括Fitzpatrick皮肤类型I至IV，皱纹量表评分至少为3（1-9分制），年龄35至65岁。排除标准包括孕妇、计划怀孕者、接受生育治疗者及哺乳期者。过去4周内接受面部激光治疗或过去3个月内在研究区域接受肉毒杆菌治疗者亦被排除。严重免疫缺陷者（如艾滋病、肾移植、恶性肿瘤相关免疫抑制或晚期肾病患者）及面部患有银屑病或扁平苔藓者亦被排除。
参与者需在暴露于阳光时使用防晒霜，且研究期间禁止使用皱纹霜、肉毒杆菌或填充剂及其他美容程序。参与者需愿意将设备带回家并每日持续使用，并每四周亲自复诊接受临床评估。
参与者
在提供知情同意后，76名参与者在David Greenstein博士监督下符合协议要求，研究持续7个月（28周）。70名女性，6名男性，年龄35至65岁。参与者的皮肤颜色按Fitzpatrick皮肤色调量表测量，见下文。
治疗程序
第一阶段
V1：治疗前初次访问
V2：治疗4周后访问
V3：治疗8周后访问
V4：治疗12周后访问
V5：治疗16周后访问（治疗期结束）
皱纹参与者在眼周区域使用NIRA护肤激光进行治疗。研究持续7个月（28周）。第一阶段包括4个月（16周）治疗及5次临床访问。
参与者需在开始治疗前进行初次临床评估及拍照（V1）。初次访问后，参与者带回NIRA设备开始每日治疗。需在第4周（V2）、第8周（V3）、第12周（V4）和第16周（V5）进行临床复诊。每次访问检查激光设备运行情况并记录结果。参与者告知临床医生自上次治疗以来的不良反应。参与者登录NIRA网络门户与临床人员共同查看数据。每次治疗前，参与者需卸妆、用肥皂和水洗脸、擦干并用酒精湿巾清洁面部以去除多余油脂和水分。参与者独立完成激光治疗，仅依照使用说明，临床人员评估并记录操作情况。每次访问均对参与者皮肤状况进行评估。第5次临床访问（V5，16周）完成NIRA激光治疗阶段，参与者归还设备。
研究后3个月（12周）无继续激光治疗，参与者由临床医生通过视觉观察进行评估。为确保无不良事件，参与者在第20周（V6）、第24周（V7）和第28周（V8）继续临床访问。
持续访问期间，参与者登录NIRA网络门户与临床人员查看16周（V5）前的数据。每次访问前，参与者需卸妆、用肥皂和水洗脸、擦干并用酒精湿巾清洁面部。随后拍照并由临床医生评估皮肤状况。
图1：用于治疗的NIRA激光设备
激光治疗方法
所用激光如图1所示，波长为1450nm。脉冲光斑尺寸为4mm x 4mm，每个激光脉冲持续约0.8秒，由5ms子脉冲组成，工作占空比70%-80%，通过动态调节能量密度维持适当的真皮温度。每位参与者每次治疗在每只眼周围接受40-60个脉冲。激光最大能量密度为3.3 J/cm2。手持设备功率范围为1至5级，对应能量密度2.5至3.0 J/cm2。参与者可根据舒适度调整设置。参与者被指导将激光设置为感受温热但无疼痛。
治疗仅限眼周区域。治疗区域覆盖两至三排脉冲。治疗在家中每日进行，持续4个月（16周）。治疗后3个月观察期内，持续评估不良反应并拍照确认改善是否维持。
数据收集/皱纹分析
主要皱纹数据为每次访问时由专业摄影师使用数码尼康单反相机在固定摄影棚条件下拍摄的高分辨率照片。摄影棚设于临床访问所在医生办公室旁，光线和摄影设置在整个研究期间保持不变。治疗评估由三名独立临床医生进行，随机顺序评分参与者访问照片。三名独立临床医生使用Fitzpatrick皱纹量表（FWS）对每位参与者眼周区域评分。
图2a：（左）V1（阶段1）治疗时拍摄照片。（右）最后一次治疗V8时照片。皱纹明显减少，残留皱纹大小和深度均减小。
三名独立评审者进行了两次独立评估，间隔数周。第一次评估对初次访问（V1）和第8次访问（V8）拍摄的照片评分，照片随机排序，评审者盲法，不知哪张为V1或V8。
第二次独立评估对V1、V4、V5、V6、V7和V8的所有访问照片进行评分，照片随机排序，标记为A至F，见图2b。
零假设为Fitzpatrick皮肤类型I-IV的评分呈正态分布。Shapiro-Wilk检验显示眼周评分不符合正态分布，故按协议采用秩和检验评估统计显著性。临床显著差异定义为三名盲法评审者中位数评分较基线改善≥1分。
图2b：随机盲法评审设置。
疗效通过比较患者内基线变化的Fitzpatrick皱纹量表评分确定。成功治疗定义为评分较基线改善≥1分。
Dennett调整后的p值>0.0001用于比较各周改善与基线的差异。P值表示在零假设（H
0）成立时观察到当前或更极端结果的概率。该结果为评估终点提供更准确的数值。
结果皱纹影响共有76名参与者，67名完成研究并符合协议要求。未能遵守指示或Fitzpatrick评分低于3级者视为脱落，共9人因合规问题退出。
表1.1显示了剔除不同协议违规参与者后的方案分析，比较了均值、中位数及秩和检验p值（H
0
），计算皱纹外观总体改善。负值表示改善。成功治疗定义为评分较基线改善≥1分。
|
参与者数均值中位数 |
|
P值 |
76 |
-0.974 |
-1.00 |
|
<0.0001 |
72 |
-0.958 |
-1.00 |
|
<0.0001 |
69 |
-1.014 |
-1.00 |
|
<0.0001 |
67 |
-1.075 |
-1.00 |
|
<0.0001 |
表1.1：显示了秩和检验（H |
0 |
）计算的皱纹外观总体改善的均值、中位数及p值。负值表示改善。成功治疗定义为中位数评分较基线改善≥1分。 |
64.5%（49/76）受试者在整体皱纹评估中至少改善1分，统计学显著，超过半数受试者显示改善，导致中位数为1分改善。剔除4名无第8次访问（V8）参与者后，63.9%（46/72）受试者整体皱纹评估至少改善1分，统计学显著，超过半数受试者显示改善，中位数为1分改善。剔除4名无V8及3名Fitzpatrick评分低于3级参与者后，66.7%（46/69）受试者整体皱纹评估至少改善1分，统计学显著，均值改善超过1分，超过半数受试者显示改善，中位数为1分改善。剔除4名无V8、3名Fitzpatrick评分低于3级及2名初次访问时微笑导致基线皱纹不准确参与者后，68.7%（46/67）受试者整体皱纹评估至少改善1分，统计学显著，均值改善超过1分，超过半数受试者显示改善，中位数为1分改善。
图3：显示参与者在3个月至7个月期间实现完整皱纹量表改善的百分比。
眼周治疗达到预设临床和统计终点，Fitzpatrick皱纹量表中位数减少1个单位。如图3所示，69%受试者至少改善1分，36%受试者改善2分，10%受试者在7个月时整体眼周皱纹评估中改善3分。3个月内即可见完整皱纹改善，61%用户3个月内改善1分，12%用户3个月内改善2分。
三名独立盲法专业人员发现，81%参与者在停止使用NIRA设备后至少2个月持续见皱纹改善，68%参与者持续至少3个月。
参与者安全性
本研究评估了安全适合居家使用的低功率1450nm激光的安全性和有效性。图1所示NIRA激光使人们以大幅降低的成本使用与专业人士相同技术自我治疗。治疗效果取决于能量输送量，可通过切换1至5级功率控制。安全性通过评估不良事件的类型、严重程度、持续时间、解决情况及与激光治疗的可能关联性进行评估。未报告意外或严重不良事件。少数参与者报告皮肤温热、轻微刺痛、干燥及暂时性色素加深，但均属预期内。无数据显示皮肤类型V或VI有不良事件。
图4：显示参与者满意度调查结果，包括一项针对痤疮参与者的附加研究结果。
讨论
本研究主要终点达成，大多数参与者Fitzpatrick皱纹量表评分至少减少1分。如图2所示，照片显示参与者皱纹明显减少。盲法临床医生对照片的分析证实了观察结果。这些结果支持将该手持系统作为主流皱纹治疗的有效辅助。手持功能使患者可自行操作治疗。
通过匿名调查评估参与者满意度。图4显示，99%用户认为NIRA护肤激光易于使用，87%用户喜欢使用NIRA激光。
参与者的高满意度表明该设备易用且有望在居家市场成功。本研究表明，低功率激光持续数周治疗能明显减少皱纹。
未来可结合局部治疗和药物进行研究，观察皱纹减少效果是否更佳。
参考文献
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