太长不看
一项为期16周的居家研究（67名受试者完成研究，年龄35-65岁）显示，低功率1450纳米近红外激光可显著减少眼周皱纹，约69%的受试者Fitzpatrick皱纹分级评分提高至少1分，且用户满意度高。盲法临床医生评估证实了研究结果，不良反应轻微（短暂的皮肤发热/干燥/颜色变化），许多受试者在治疗后2-3个月仍保持了改善效果。
操作方法：按照说明每天使用 NIRA 设备 16 周，每月拍摄进展情况，并在 3 个月和 7 个月时重新评估。
David Bean、Zilong Huang、Felix Feldchtein、Kayla Govoni、Dermal Photonics Corp.（NIRA品牌）
2019年1月20日
哦目标和 B背景 DATA非剥脱性激光治疗已被证实能够减轻皱纹的严重程度。这些治疗通常由训练有素的专业人员使用功率相对较高的激光器进行。本研究旨在评估使用功率相对较低的家用激光治疗来减少皱纹的安全性和有效性。空气和 M方法共有67名年龄在35至65岁之间、有皱纹的受试者完成了研究，符合所有方案要求。受试者在家进行治疗，每天一次，持续16周（4个月）。每月对每位受试者进行自我报告和临床医生评估，以评估皱纹严重程度。试验结束后，受试者对治疗效果和产品有效性进行满意度评价。三位未参与本研究的临床医生审阅了试验照片，并以盲法和随机方式评估了皱纹严重程度。结果临床医生和三位不知情的评估员进行的皱纹分析显示，皱纹有显著改善。大多数参与者表示非常满意，并表示会将该产品推荐给朋友。未报告严重不良反应，大多数参与者表示几乎没有疼痛感。结论激光治疗成功改善了皱纹，且无明显副作用，如疼痛和红斑，患者满意度很高。
介绍
皱纹是衰老最明显的标志之一。皱纹通常首先出现在眼周，衰老的影响会削弱人的自信心，并可能导致心理社会问题。1“抗衰老”市场规模达数十亿美元。2 这是一个价值数十亿美元的产业，数百万婴儿潮一代希望减少日益增多的细纹和皱纹。2。
随着年龄增长，皮肤内部会发生多种变化。这些变化包括皮肤僵硬、肌肉持续收缩以及重力作用于变薄、缺乏弹性的真皮层，最终导致皱纹的产生。简而言之，皱纹是由皮肤中胶原蛋白的降解和流失造成的。胶原蛋白控制着皮肤的强度和弹性。除了少数例外，例如用于治疗细纹的维A酸（RetinA）和他扎罗汀（Tazorac），外用药物对皱纹的效果有限，因为它们无法到达胶原蛋白层。皮肤年轻化是指阻止或逆转皮肤的衰老过程。皮肤损伤及其后的愈合反应是使皮肤看起来更年轻的机制之一。针对衰老皮肤的嫩肤疗法正在蓬勃发展，尤其是激光技术，包括剥脱性和非剥脱性激光美容手术。激光疗法产生的热损伤会刺激胶原蛋白的合成，从而使皮肤增厚和紧致。人们对激光在整形外科和皮肤科领域的应用非常感兴趣，尤其是那些恢复期短的激光治疗。然而，这些治疗的费用、副作用和恢复时间让许多人（如果不是大多数人）对激光治疗望而却步。
激光治疗的原理是利用激光加热皮肤，光能被皮肤真皮层的水分吸收。高功率非剥脱性激光治疗效果显著，但通常需要较长的术后恢复期，并可能导致疼痛、红斑和疤痕。3-4 波长接近1450纳米的非剥脱性激光已被证实能有效减少皱纹，且副作用较少。与去除表皮的剥脱性激光换肤不同，非剥脱性激光治疗能够穿透表皮，作用于真皮上层，同时保持表皮完整无损。5
1450纳米波长的光位于水的局部吸收光谱峰值处，能够穿透真皮层约500微米，是治疗皱纹的理想选择。为了最大限度地减少疼痛和红斑等副作用，点阵激光治疗通常只作用于皮肤的一小部分区域，一般约为10%，并以点阵形式进行。家用除皱激光仪通常采用这种方法，通过诱导局部治疗区域的皮肤细胞坏死，同时保持健康的表皮层不被剥脱。受激光影响的细胞在未受影响的邻近细胞的辅助下再生，这些邻近细胞支持新皮肤的形成和快速恢复。治疗区域通常会出现局部疼痛和红斑等副作用，但大多数用户都能耐受。然而，这些副作用可能会让许多其他用户望而却步。
其他被认为是治疗皱纹的主要非剥脱性方法包括化学换肤、维A酸类药物和其他外用制剂。然而，这些治疗方法的费用、副作用和恢复期都可能带来不便。
化学换肤可能有害。化学换肤会引起化学反应，导致灼烧感，并伴有红斑和疤痕。磨皮术会处理皮肤表皮层，可能导致疼痛、疤痕、红斑和皮肤刺激。维甲酸类药物会导致皮肤干燥和脱皮，但与其他治疗方法相比，其恢复期更短。
目前主流的非剥脱性除皱疗法包括肉毒杆菌注射、填充剂注射和胶原蛋白注射。但这些疗法可能会产生副作用和不良后果，例如面部外观不自然。
以上讨论凸显了需要更多方法来治疗皱纹。
本研究旨在评估Dermal Photonics公司（NIRA品牌）的新型精准蛋白促进（P3）技术，该技术有望在无痛无红斑的情况下治疗眼周皱纹。P3技术的工作原理是动态驱动激光，使真皮层温度升高至热休克蛋白（HSP）生成阈值（约39℃）以上，但低于疼痛阈值（约45℃）。6-7该激光疗法通过以非点阵式均匀方式对皮肤进行整体加热来实现这一目标。加热初期速度较快，随后随着皮肤温度接近45℃，激光能量密度动态降低。之后，激光能量密度维持在略低于疼痛阈值的水平。采用这种方法，旨在使真皮细胞受到轻微刺激，但不会造成损伤。由于细胞在39℃以上被整体加热约一秒钟，因此有充足的时间生成热休克蛋白（HSP）。激光治疗结束后，真皮温度需要几秒钟才能降至39℃以下，这使得在1秒的治疗过程中，HSP的生成时间约为3秒。HSP能够引发皮肤再生反应，促进新胶原蛋白的生成和现有胶原蛋白的重塑。 6-7。
治疗效果取决于能量输出量（可通过切换1至5级功率等级进行控制）、治疗区域大小、脉冲持续时间和脉冲次数。激光治疗会导致真皮层（胶原蛋白所在之处）发生热损伤。5这种损伤会促进健康细胞的再生和补充，从而减少皱纹的出现。
本研究将评估P3方法的有效性，该方法使用功率相对较低的手持式激光器，其波长为1450nm，属于非点阵式激光器，可安全用于家庭环境。该激光器集成于手持设备中，输出能量密度为2.5-3.0 J/cm²。2 这是专业试验中使用的较低输出功率，范围在 7.0-20.0 J/cm² 之间。2本研究中使用的能量密度与 Palomar Palovia 和 Tria Beauty Age Defying Laser 进行的家用点阵激光研究的能量密度大致相同。
材料与方法
参与者标准
所有皱纹研究参与者的纳入标准包括：Fitzpatrick皮肤类型I至IV型，且Fitzpatrick皱纹评分至少为3分（满分9分）。年龄范围为35至65岁。排除标准包括：怀孕或计划怀孕、正在接受生育治疗或哺乳期妇女。过去4周内接受过面部激光治疗或过去3个月内接受过研究区域肉毒杆菌注射的受试者也被排除在外。排除标准的最后一部分包括：严重免疫功能低下（例如艾滋病、肾移植、恶性肿瘤或肿瘤治疗药物导致的免疫抑制状态，或终末期肾病患者）的受试者，以及面部患有银屑病或扁平苔藓的受试者。
参与者在阳光照射下必须涂抹防晒霜，并且在研究期间不得使用除皱霜、肉毒杆菌或填充剂，或进行其他美容手术。参与者必须愿意将设备带回家，并坚持每天使用，同时每四周到医院进行一次临床评估。
参与者
在签署知情同意书后，76名参与者在David Greenstein博士的指导下完成了研究方案，研究历时7个月（28周）。其中70名参与者为女性，6名参与者为男性。年龄范围为35至65岁。参与者的肤色（采用Fitpatrick肤色分级量表测量）如下所示。
治疗程序
第一阶段
V1：治疗前的初次就诊
V2：治疗4周后的第二次访视
V3：治疗8周后的第三次随访
V4：治疗12周后的第4次访视
V5：治疗16周后（治疗期结束）的第5次访视
皱纹治疗参与者接受了NIRA皮肤护理激光治疗，治疗部位仅限于眼周区域。该研究历时7个月（28周）。研究的第一阶段包括4个月（16周）的治疗和5次临床就诊。
参与者需在开始治疗前进行首次临床评估并拍照（V1）。首次评估后（V1），参与者需将NIRA设备带回家开始每日治疗。参与者需在第4周（V2）、第8周（V3）、第12周（V4）和第16周（V5）进行随访评估。在每次后续就诊时，都会检查激光器的运行情况，并将结果记录在临床研究日志中。参与者需告知临床医生自上次激光治疗以来出现的任何不良反应。随后，参与者需登录NIRA网络门户，与临床工作人员一起查看数据。此外，每位参与者需卸妆，用肥皂和水洗脸，擦干面部，并用酒精棉片清洁面部以去除多余油脂和水分。之后，参与者在没有任何帮助或指导的情况下进行激光治疗，仅以使用说明为指导，临床工作人员会对治疗过程进行评估和记录。每次就诊时，都会对参与者进行评估，并对其皮肤状况进行评价。第五次临床就诊（V5）（第16周）标志着NIRA激光治疗阶段的结束，参与者需归还设备。
在研究的最后3个月（12周），临床医生仅根据视觉观察对参与者进行评估，不再进行激光治疗。为确保未发生不良事件，参与者在第20周（V6）、第24周（V7）和第28周（V8）继续接受临床医生的随访。
后续随访包括参与者登录NIRA网络门户，并与临床工作人员一起查看数据，直至第16周（V5）。此外，每位参与者需卸妆，用肥皂和水洗脸，擦干，并用酒精棉片清洁面部，去除多余油脂和水分。然后，拍摄参与者的照片。最后，由临床医生对参与者的皮肤状况进行评估。
图1：用于治疗的NIRA激光设备
激光治疗方法
如图1所示，所用激光器的波长为1450nm。脉冲光斑尺寸为4mm×4mm，每个激光脉冲持续时间为0.8秒，由占空比为70%至80%的5ms子脉冲组成，并动态调节能量密度以维持合适的皮肤温度分布。每位受试者每次治疗在每只眼睛周围（眼周区域）接受40-60次脉冲照射。激光器提供的能量密度最高可达3.3 J/cm²。2该手持设备的功率工作范围为 1 至 5，对应的能量为 2.5 至 3.0 J/cm²。2受试者可根据自身舒适度调整设置。受试者已被告知如何设置激光强度，使其感到温暖而不感到疼痛。
治疗针对受试者的眼周区域进行。为覆盖眼周治疗区域，需进行两到三排治疗。治疗需在家中每日进行，持续4个月（16周）。治疗结束后最后3个月进行随访。
在研究阶段，研究人员持续评估参与者，以监测治疗的任何不良结果，并拍摄更多照片以确定改善是否得以维持。
数据采集/皱纹分析
主要皱纹数据以高分辨率照片的形式呈现，这些照片由专业摄影师在每次就诊时使用尼康数码单反相机在统一的摄影棚内拍摄。摄影棚设在与医生办公室相邻的办公套间内，该套间用于进行临床研究的就诊和评估。在整个临床研究期间，照明和摄影设置保持不变。治疗评估由三位临床医生分别进行独立检查，并根据随机顺序显示的受试者就诊照片对受试者进行评分。三位独立的临床医生使用菲茨帕特里克皱纹量表（FWS）对每位参与者的眼周区域进行评分。
图 2a：（左）V1（第一阶段）治疗时的照片。（右）最后一次治疗 V8 时的照片。可见皱纹减少，剩余皱纹的尺寸和深度也减轻了。
三位独立的评估员分别完成了两次评估，两次评估间隔数周。第一次评估对受试者在初次就诊（V1，治疗前）和第八次就诊（V8）时拍摄的照片进行评分，如图2a所示；值得注意的是，照片顺序是随机的，评估员并不知道哪张照片是V1，哪张照片是V8。
在第二次独立评估中，评估人员使用与之前相同的FWS评分系统对所有访问照片进行评分。呈现给评估人员的照片顺序随机，涵盖了访问V1、V4、V5、V6、V7和V8。照片按A至F的编号排列，如图2b所示。
该检验的零假设确定了Fitzpatrick皮肤类型I-IV的人群呈正态分布。Sharpiro-Wilk检验确定眼周评分不符合正态分布，因此根据方案，采用秩检验评估统计学意义。轻微的临床显著差异定义为所有受试者评分较基线平均提高1分或以上，该提高由三位盲法评估者的中位数确定。
图 2b：随机盲法评审设置。
疗效评估采用菲茨帕特里克皱纹量表（FWS）比较患者治疗后皱纹评分较基线的变化。治疗成功定义为评分较基线提高1分或以上。
丹尼特校正后的p值大于0.0001被用于比较每周的改善情况与基线值。p值，或称计算概率，是指在给定基线值的情况下，观察到的结果（或更极端的结果）的概率。 第 5 页 | 机密
零假设（H0研究问题的有效性取决于假设的检验方式——“极端”的定义取决于检验假设的方式。该结果为评估的最终阶段提供了更准确的信息。
结果
对皱纹的影响
共有76名参与者，其中67名参与者完成了研究，符合所有方案要求。未能遵守既定指示或Fitzpatrick智力量表评分低于3级的参与者被视为退出研究，具体规定见方案细则。另有9名参与者因依从性问题退出研究。
| 表 1.1 显示了按方案进行的分析，其中剔除了因不同方案违规而退出的参与者，以比较符号秩检验的均值、中位数和 p 值 (H)。0该指标用于计算皱纹外观的总体改善情况。负值表示有所改善。治疗成功的定义为评分较基线水平提高1分或以上。 |
| No.Participants | 意思是 | 中位数 | P值 |
| 76 | -0.974 | -1.00 | &<0.0001 |
| 72 | -0.958 | -1.00 | &<0.0001 |
| 69 | -1.014 | -1.00 | &<0.0001 |
| 67 | -1.075 | -1.00 | &<0.0001 |
表 1.1： 显示符号秩检验的均值、中位数和 p 值 (H)。0该指标用于计算皱纹外观的总体改善情况。负值表示有所改善。治疗成功的定义为中位评分较基线水平提高1分或以上。
在整体皱纹评估中，64.5% (49/76) 的受试者评分至少提高了 1 分。这是一个具有统计学意义的显著改善，超过半数的受试者在整体评估中表现出改善，使得中位数提高了 1 分。
剔除4名因违反方案而未完成第8次访视（V8）的受试者后，63.9%（46/72）的受试者在整体皱纹评估中至少提高了1分。这一结果具有统计学意义，超过半数的受试者在整体评估中表现出改善，使得中位数提高了1分。
剔除4名未完成第8次访视（V8）的受试者和3名因违反方案而Fitzpatrick皱纹分级低于3级的受试者后，66.7%（46/69）的受试者在整体皱纹评估中至少提高了1分。这些改善具有统计学意义，且整体皱纹评估的平均改善值超过1分，超过半数的受试者整体评估结果有所改善，因此中位数为1分。
剔除4名未完成第8次访视（V8）的受试者、3名Fitzpatrick皱纹分级低于3级的受试者以及2名在首次访视照片中微笑（导致皱纹基线不准确）的受试者（因违反方案规定而未进行治疗）后，68.7名（46/67）受试者的总体皱纹评估评分至少提高了1分。这些改善具有统计学意义，且总体皱纹评估的平均改善值超过1分，超过半数的受试者总体评估评分有所改善，因此中位数为1分。
图 3：显示了 3 个月至 7 个月期间皱纹完全改善的参与者百分比。
眼周治疗达到了预设的临床和统计学终点，Fitzpatrick皱纹评分中位数降低了1个单位。如图3所示，69%的受试者至少改善了1个评分，36%的受试者改善了2个完整的皱纹评分。在7个月时，10%的受试者在眼周整体皱纹评估中改善了3个完整的皱纹评分。最短3个月即可观察到完整的皱纹改善。61%的用户在3个月内改善了1个完整的皱纹评分单位，12%的用户在短短3个月内改善了2个完整的皱纹评分单位。
三位独立进行盲法研究的专业人士发现，81% 的参与者在停止使用 NIRA 设备后至少 2 个月内，皱纹外观持续改善；68% 的参与者在停止使用 NIRA 设备后至少 3 个月内，皱纹外观持续改善。
参与者的安全
本研究评估了一种波长为1450nm的低功率激光的安全性和有效性，该激光可安全用于家庭治疗。如图1所示，NIRA激光使人们能够以远低于专业人士的成本，使用相同的技术进行自我治疗。治疗效果取决于能量输出，可通过切换1至5级功率等级进行控制。安全性评估包括评估不良事件的类型、严重程度、持续时间、消退情况和发生率，以及它们与激光治疗的可能关系。未报告任何意外或严重的不良事件。少数参与者报告的不良事件包括皮肤发热和轻微刺痛、干燥以及暂时性肤色变化（皮肤颜色变深），但这些均在预期之内。没有数据显示V型或VI型皮肤会导致任何不良事件。
图 4：显示了参与者满意度调查的结果，其中包括一项针对痤疮患者的补充研究结果。
讨论
本研究的一个主要终点是大多数参与者的菲茨帕特里克皱纹量表评分至少降低了1分。如图2所示，照片显示参与者的皱纹明显减少。经盲法临床医生分析照片后，观察结果得到了证实。这些结果表明，该手持式系统可作为传统除皱疗法的有效辅助手段。其手持式设计使患者能够自行进行治疗。
参与者的满意度通过匿名调查进行评估。如图 4 所示，匿名调查结果显示，99% 的用户认为 NIRA 护肤激光易于使用，87% 的用户喜欢使用 NIRA 激光。。 参与者的高度满意度表明，该设备易于使用，并有望在家庭市场取得成功。这项研究表明，数周的低功率激光治疗能够显著减少皱纹。
可以进行进一步研究，将局部治疗和药物治疗结合起来，看看能否在减少皱纹方面取得更大的改善。
参考
1. Tan, MD, FRCPC, JKL Tan. “寻常痤疮的心理社会影响：证据评估。”《皮肤治疗通讯》9.7 (2004)。网络版。2011年6月6日。
2. Sugla, Sandeep. “抗衰老产品和服务：全球市场。”市场研究报告，行业分析，
新闻简报和会议。BCC Research，2009 年 5 月。网页。2011 年 6 月 6 日。
3. Goldberg, David J.、Arlene S. Rogachefsky 和 Sirunya Silapunt。“面部皱纹的非剥脱性激光治疗：1450-Nm 二极管激光治疗与动态冷却治疗的比较。”激光外科和医学 30.2 (2002): 79-81。
4. Friedman, Paul M. 等。“使用 1450-Nm 二极管激光治疗炎症性面部寻常痤疮：一项初步研究。”皮肤外科 30.2 (2004): 147-51。
5. Astner, Susanne 和 Tsao, Sandy S. “1450 nm 二极管激光作为难治性面部寻常痤疮辅助治疗的临床评价。”《皮肤外科杂志》34.8 (2008): 1054-61。6. Dams, Susanne.“热休克增强离体人皮肤成纤维细胞中 I 型和 III 型前胶原的表达。” 皮肤研究与技术. 17(2) (2011): 167-180。
7. 达姆斯，苏珊娜。“热冲击对皮肤再生的影响”。埃因霍温工业大学，2010 年。
